排便图片来源：Pixabay
你每天“清理”一次吗？也许两次，甚至三次？或者你一周只释放几次？没错，我们正在讨论排便。一项新的研究发现你排便的频率在一定程度上取决于你的基因构成。
你或许奇怪我们为什么选择研究这个。虽然很多人在冲动出现时很少深思熟虑后再去，但对于其他人来说，肠易激综合征（IBS）等常见的胃肠疾病便会引起问题。
IBS影响全球多达10%的人，其特征是腹痛和腹胀、不规则的排便习惯、便秘和腹泻。虽然不会危及生命，但它会严重影响一个人的生活质量。我们不知道导致IBS的确切原因，这意味着治疗选择是有限的，目前的治疗主要针对症状而不是特定病因。并且我们也没有办法判断谁的IBS风险更高。
在这种情况下，较为普遍的研究是通过查看大量人群的基因组信息和健康相关的数据来确定IBS的遗传风险因素。该研究方法的发现可能为未来更好的治疗选择铺平道路。
在我们最新的一项发表在《细胞基因组学》（CellGenomics）杂志上的研究中，我们研究了人们多久大便一次（也就是他们的“排便频率”）以及这与他们的基因的关联。我们的发现为与IBS相关的遗传风险因素提供了线索。
由于各种原因，研究像IBS这样的复杂疾病的遗传联系非常具有挑战性。而将其简化的一种方法便是将疾病解构为与患病期间紊乱的生理过程相关的各个独立的生物成分或特征。它们被称为中间表型或“内表型”（endophenotypes）。如果你正在研究心脏病，血压便是中间表型的一个例子。
我们在这项研究中就采用了该方法，并选择研究肠道运动作为IBS的标志性中间表型。通过对比发现，许多患有IBS的人都经历过肠道运动障碍，也就是说肠道无法正常工作来移动其内容物（例如食物和饮料）通过消化系统。这可能会导致包括便秘和腹泻在内的症状。
虽然直接测量人体肠道运动需要走临床程序，不适合大规模研究，但排便频率已被证明与肠道运动相关，因此可在大规模遗传研究中用作为其替代指标。
在此基础上，我们研究分析了个人的数据（大部分来自于英国生物样本库以及来自于欧洲和美国的四个较小群体），这些人提供了他们排便频率的信息。
IBS导致的肚子疼图片来源：Pixabay
除了这些数据，我们还分析了数百万个DNA标记（DNAmaker），也就是使我们每个人的基因都独一无二的DNA的组成部分。我们首次证明了排便频率至少在一定程度上是一种遗传特征。
我们识别了人类基因组的14个区域，这些区域报告了一些特殊的DNA标记，相比于其他人，它们更常出现在具有更高或更低排便频率的人身上。这是有根据的，因为在这些区域内有多个基因的产物（包括神经递质、激素和受体）参与到肠道和大脑之间的交流。
虽然其中一些分子已经为人所知，甚至已经成为影响肠道运动的药物靶点，但大多数是治疗腹泻、便秘和IBS的新的潜在候选者。
共同的基因分母
DNA图片来源：Pixabay
他们还发现排便频率与IBS之间具有相似的遗传结构。换句话说，对于控制排便频率很重要的遗传因素在发生IBS的风险方面也很重要。
最后，我们想看看我们在研究中学到的东西是否可以用来尝试识别IBS风险增加的人。我们通过计算多基因分数来做到这一点，而多基因分数是总结遗传信息的数值，在这种情况下与改变排便频率的可能性有关。
这对于主要以腹泻为特征的IBS患者来说提供了更多信息。借助来自于英国生物样本库的数据，他们发现多基因评分较高的人（即更有可能有较高的排便频率）患腹泻型IBS的可能性是其他人群的五倍。
有待改进之处
需要指出的是，他们的研究并未考虑生活方式和饮食因素，这些因素肯定会对排便习惯产生影响。虽然他们识别了14个包含排便频率很重要的DNA标记的区域，但在大多数区域中，我们仍需要探究它们的单个基因及其特定的生物学功能。
此外，大便频率多基因评分及其在预测IBS中的价值需要在独立研究和来自不同种族背景的人群中进行测试和验证（本研究仅包括欧洲血统的个体）。
然而，总的来说，这些都是可以帮助我们确定新的治疗方案的重要的初步遗传发现。它们也开辟了使用遗传信息识别IBS患者以及所属特定亚型患者（例如以腹泻为特征的IBS）的可能性。这反过来也有助于将患者分为适当的治疗组。
撰文：MauroDAmato，卡罗林斯卡医学院客座教授；FerdinandoBonfiglio，卡罗林斯卡医学院助理研究员。
翻译：马孔硕
审校：张欣怡
引进来源：theconversation
本文来自：中国数字科技馆